Hepsidin,kanda demir,covid-19,cov spike proteini ilişkisi

 _____Hepsidin,kanda demir,covid-19,cov spike proteini ilişkisi_______

Hepsidin,demir kaçakçılığı (trafficking) ve konağın enfeksiyona tepkisinde rol oynar.
 Hepsidin molekülünün kendisinin  antimikrobiyal aktiviteye sahip olmasına rağmen, bunun defensinler gibi peptitlere kıyasla oldukça daha zayıf olduğunu ve doğuştan gelen bağışıklığa birincil ve önemli katkısının demiri düzenlenmesidir.


Balık türlerinde, iki hepsidin paralogundan birinin, doğuştan gelen bağışıklıkta potansiyel olarak antimikrobiyal etkilere sahip olduğu gösterilmiştir.

hepsidin, ferroportin'e ( SLC40A1 / FPN1 tarafından kodlanan) bağlanır ve buna aracılık eder.gen), bilinen tek hücresel demir ihracatçısıdır..

Spike protein ve hepsidin arasındaki bu benzerlik vardır.

Peki ya Hepsidin ve CoV spike proteini ilişkisi mevcuttur.

SARS-CoV-2 spike protein sitoplazmik kuyruğu yapıyı kısmen taklit edebilir mi? hepsidin ve ferroportin ile etkileşim? Sitoplazmik kuyruk demiri koordine edip bağlayabilir mi?

Hepsidin-ferroportin etkileşiminin özgüllüğüne rağmen, burada bildirilen dizi benzerliği ayrıca demir biyolojisine daha geniş bir odaklanma olasılığına işaret etmektedir.


spike protein ile hepsidin arasında evrimsel bir bağlantı olasılığı açısından, bir atadan kalma başak proteininin bir konakçı organizmadan hepsidin benzeri bir dizilim elde ettiği ve yeni dizinin yardımcı olması için palmitoillendiği bir senaryo hayal edilebilir.

Hepsidin proteininin biyolojisine geri dönersek, daha önce belirtildiği gibi hepsidin, demir ihracatçısı ferroportine bağlanır ve onun bozulmasına aracılık eder.
Demir, tarihsel olarak hücre biyolojisinde en çok çalışılan elementlerden biri olmuştur.
Demir ve viroloji!

bu nedenle koronavirüs enfeksiyonlarında demir ile ilgili olarak yararlanılabilecek bilgiler mevcuttur
Diğer araştırmacılar, COVID-19 bağlamında demir biyolojisinden geniş temaları gözden geçirmektedir.

Hepsidin, demir biyolojisi ve inflamasyon:
Enfeksiyonların neden olduğu inflamasyonun hepsidin üretimini arttırdığı ve bunun da inflamasyon anemisine yol açabileceğidir.

Ayrıca, heparan sülfatın yüksek oranda sülfatlanmış bir formu olan antikoagülan glikozaminoglikan olan heparinin, hepsidin ekspresyonunun güçlü bir inhibitörü olduğu gösterilmiştir . İlginç bir şekilde, antikoagülan tedavinin şiddetli COVID-19 hastalarının bir alt grubunda etkili olduğu bildirilmiştir ve araştırmacılar pro-pıhtılaştırıcı transferrinin  SARS-'ta yukarı doğru düzenlendiğini belirlediler. CoV-2 enfeksiyonları  COVID-19'daki iltihaplanma ve pıhtılaşma ile ilgili bu tür endişelerle ilgili olarak, yakın zamanda ACE2 ve vazopressör sistem proteini bradikinin üzerine odaklanan öneriler de olmuştur.

Düzensiz hepsidinin, hepsidin eksikliği, artmış plazma demir seviyeleri ve transferrin doygunluğu ile karakterize bir durum olan hemokromatozun tanımlayıcı bir özelliği olduğunu belirtmek yerinde olacaktır.

Hepsidin, demir biyolojisi ve hipoksi

Hepsidinin inflamasyona dayalı yukarı regülasyonunun aksine, anemi ve hipoksi genellikle hepsidinin ekspresyonu üzerinde zıt etkiye sahip olarak kabul edilir [ 92 ]. Sitokin fırtınalarına ve karakteristik bağışıklık reaksiyonlarına ek olarak, hipoksemik solunum yetmezliği COVID-19 hastalarında başka bir önemli uyarı işareti olabilir.

Ayrıca, akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) olan hastalarda hepsidin düzeylerinin arttığı bilinmektedir.

Akciğer,solunum hastalığı;
i)SARS ve karaciğer fonksiyon anormallikleri arasında bir bağlantı , (ii) pulmoner aşırı demir yüklenmesi ve restriktif akciğer hastalığı ilişkisi  (iii) pulmoner fibrozda demirin rolü!!

(iv) hepsidinin pulmoner arter düz kas hücrelerinin proliferasyonunu modülasyonu  ve (v) alveolar makrofaj fonksiyonunda hepsidinin hayati rolü. Ayrıca, (vi) influenza enfeksiyonlarında serum demir azalması ile birlikte hepsidin upregülasyonu bildirilmiştir.  Bununla birlikte, önemli olarak, demir düzensizliği değişiklikleri sadece lokal bir hücresel/doku düzeyinde olabilir ve sistemik bir yanıta ulaşmayabilir ve farklı viral enfeksiyonlar sırasında seçici doku tropizmleri gösterebilir.

deksametazon ve diğer kortikosteroidler, COVID-19 için yaygın olarak kullanılan çok az sayıda tedavi arasındadır ve hastalığın seyriyle ilgili sağlam tanısal bağıntılara sahip olmak büyük önem taşır . Değişen COVID'li hastalarda serum demir seviyelerinde  (hastalarda normalin üzerindeki serum ferritin derecesine ilişkin olası bir görüşle) veya hepsidin seviyelerindeki sistemik değişiklikler tespit edilebilir.

"ferritin seviyeleri” Aslında, COVID-19'un hiperferritinemik koşullar spektrumunun bir parçası olduğu öne sürülmüştür .

COVID-19 hastaları ve serum demir üzerine yapılan retrospektif bir çalışma, "hastalığın ciddiyeti ve mortalitesinin serum demir seviyeleri ile yakından ilişkili olduğunu" bulmuştur .

Soru;
hepsidin'e benzer spike proteini (alveolar) makrofajlarda potansiyel olarak demir sekestrasyonunu teşvik ediyor mu ve dolayısıyla konağın ilk immünolojik yanıt?

COVID-19 hastalarında sindirim semptomlarının yaygın varlığına ilişkin raporlar, kısmen hepsidin bağlantısıyla açıklanabilir mi?

Genel olarak, bu rapordaki gözlemler, başlangıç ​​noktası olarak serum demir durumunun , hastalığın ilerlemesinin çeşitli aşamalarındaki hastalardan sistematik olarak toplanacak kritik bir veri kategorisi olacağını düşündürmektedir . Ayrıca, COVID-19 durumunda demir dishomeostazı daha spesifik olabilir.Bu enfeksiyonun patobiyolojik özelliği ve bu senaryonun cevabını ancak mevcut pandemi sırasında demir biyolojisi ile ilgili daha fazla veri toplanırsa bilebiliriz. Örneğin, demir homeostaz bozukluklarının COVID-19 hastalarında semptomları şiddetlendirip şiddetlendirmediğini netleştirmek için klinik kanıtlar toplanabilir mi? Son bir not olarak, vücutta demir homeostazının bilinen ve henüz keşfedilmemiş birçok karmaşıklığı göz önüne alındığında, örneğin demir şelasyonu veya hepsidin antagonistlerini kullanmayı öneren terapötik stratejiler üzerine araştırmalar dikkatli bir şekilde ilerlemelidir.

koronavirüs spike proteinlerinin nispeten daha az çalışılmış sistein açısından zengin sitoplazmik alanı ile omurgalı hepsidin proteini arasında potansiyel bir dizi benzerliği ortaya çıkardı. .


sunulan kanıtların toplamının, hepsidin'e viral bağlanma üzerine ve/veya yapısal taklitçiliğin gerçekleştiğine dair güçlü bir kanıt oluşturduğuna inanıyoruz. konak hücreye giriş, daha sonra belki de enfekte doku(lar)da demir düzensizliğine (örn. aşırı demir yüklenmesi) benzeyen lokal bir hastalık durumu ortaya çıkabilir...
Demir konusunu Think Tank, Corona daha dünyada yayılmaya başlamadan önce anlatmıstı.
Kanda demir! Ve virüs bağlantısı!

“Düşünmek zor zanaattır. Bu yüzden çoğu insan sürüyü takip eder.”